Kampf-mosquito-borne viruses erfordert ein exaktes Gleichgewicht der Immunzellen

Jedes Jahr werden mehr als 68.000 Menschen am Ende mit einem klinischen Fall von Japanischer Enzephalitis. Ein in vier dieser Patienten sterben. Die mosquito-borne virus, die am häufigsten in Südostasien, verursacht auch schwere neurologische Schäden und psychiatrischen Erkrankungen.

Es gibt keine Heilung für japanische Enzephalitis, aber es gibt wirksame Impfstoffe gegen japanische Enzephalitis-virus (JEV). Das problem ist, dass JEV range ist die Verbreitung, und mehr und mehr Menschen, die dem Risiko der Krankheit auch in den Gebieten Leben, in denen Viren wie Zika sind weit verbreitet.

In einer neuen Studie, veröffentlicht am 5. Juni 2020, im Journal of Experimental Medicine, Wissenschaftler am La Jolla Institut für Immunologie (LJI) zeigt, dass Antikörper gegen JEV sind „cross-reaktive“ und kann auch erkennen, Zika virus. Leider werden diese Antikörper können tatsächlich machen Zika Fällen schwerer. Die Forschung, geleitet in Mäuse, ist die erste zu zeigen, dass T-Zellen entgegenwirken kann dieses gefährliche Phänomen.

„Das bedeutet, dass wir wahrscheinlich brauchen werden, um die Entwicklung eines Impfstoffes gegen Viren, die zugleich eine gute balance von Antikörpern und T-Zellen,“ sagt Außerordentlicher Professor Sujan Shresta, Ph. D., co-führte die Studie in Zusammenarbeit mit der Jinsheng Wen, Ph. D., der Ningbo-Universität und der Wenzhou Medical University, und Yanjun Zhang, Ph. D., von der Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention.

Shresta hat verbrachte einen Großteil Ihrer Karriere dem Studium flaviruses, eine Familie von Viren, die umfasst Zika, JEV, dengue-Fieber, West-NiL-virus und Gelbfieber. Diese Krankheiten haben sich in den letzten Jahren mehr Menschen auf der ganzen Welt bewegt haben, zu Städten und Klimawandel hat die Mücken, die diese Krankheiten erweitern Sie Ihren Lebensraum. Menschen in vielen Ländern jetzt live im Risiko der Begegnung mehrere schädlichen Flaviviren in Ihrem Leben.

„Die Immunreaktion gegen diese Viren sind sehr cross-reaktive“, sagt Shresta. „Das problem ist, dass die Immunantwort kann sowohl gut als auch schlecht.“

In einigen Fällen werden Antikörper gegen ein flavivirus kann eine Zukunft flavivirus-Infektion noch schlimmer, indem der virus in Wirtszellen. Shresta und Forscher weltweit haben gezeigt, dass dieser Prozess, genannt antibody-dependent enhancement (ADE), während Zika-und dengue-Infektionen in Tiermodellen rekapitulieren, dass schwere dengue oder Zika-Erkrankung bei Personen mit vorheriger Exposition zu dengue oder Zika-virus. Jedoch, ADE von Zika Krankheit in den Fällen der vorherigen JEV-Exposition, und die Wechselwirkung zwischen Antikörper und Infektion-kämpfende Zellen des Immunsystems, genannt CD8-T-Zellen noch nicht untersucht worden, bevor.

Für die neue Studie, die Shresta und Ihre Kollegen nahm Antikörper von JEV-infizierten Mäusen oder JEV-geimpften Menschen und injiziert Sie in gesunden Mäusen. Die gesunden Mäuse wurden dann ausgesetzt Zika-virus. Diese Mäuse erlebt ADE und hatte deutlich mehr schwere Fälle von Zika-Fieber als die Mäuse, die keine Antikörper gegen JEV.

Shresta und Ihre Kollegen neben sich Ihre Aufmerksamkeit auf CD8-T-Zellen von JEV-infizierten Mäusen. Sie fanden heraus, dass CD8-T-Zellen grundiert zu kämpfen JEV entgegenwirken könnte die schädlichen Auswirkungen von cross-reaktive Antikörper. „Diese JEV-induzierter T-Zellen, waren in der Lage zu erkennen und loszuwerden, die Zika-virus-Infektion“, sagt Shresta.

Kurz gesagt, die Maus überlebensrate stieg und Ihre Viruslast ging, Dank der CD8-T-Zellen. Eine Zukunft, JEV-Impfstoff brauchen würde, um prompt eine ähnliche Reaktion von CD8-T-Zellen zu helfen, eine person zu vermeiden ADE von Zika-Infektion.

Shresta, sagt diese Arbeit kann helfen, Licht auf, wie zu kämpfen, die ganze Familie der Flaviviren, welche umfasst über 70 verschiedene Arten, und viele Länder sind zunehmend der Umgang mit cocirculation mehrere Flaviviren. „Alle diese Viren verursachen könnte, einen großen, großen Ausbruch“, sagt Shresta. „Wir müssen mit Blick auf die Bereitstellung einer Kombination Zika/JEV Impfstoff, dürfen und müssen wir, um maßgeschneiderte Impfstoffe zu bestimmten Orten, wo wir wissen beide JEV und Zika eine Bedrohung darstellen.“

Shresta fügt hinzu, dass Forschung in Kreuz-reaktive Antikörper und T-Zell-Antworten ist heute besonders wichtig, wie die Wissenschaftler untersuchen, ob die Belastung durch eine Erkältung Coronaviren verlassen kann, jemand mit einer Immunität gegen SARS-CoV-2, das neuartige coronavirus.