Immun-Zell-Steroide helfen, die Tumoren unterdrücken das Immunsystem, die neue Immuntherapie Ziele
Eine Studie hat gezeigt, dass sich Tumore können das Immunsystem umgehen, indem er erzählt, Immunzellen zu produzieren immunsuppressive Steroide. Forscher vom Wellcome Sanger Institute, Department of Pathology, University of Cambridge und der MRC Cancer Unit, entdeckt, dass die immun-T-Zellen aus Maus-Haut-und Brust-Tumoren sezernieren Steroide, und dass dies verhindert werden steroid-Produktion reduziert das Wachstum von Tumoren in Mäusen. Die Studie fand heraus, dass entweder die entfernen-Taste steroid-produzierenden gen-oder ausschalten mit einem Medikament, drastisch verlangsamt die Entstehung oder das Fortschreiten von Krebs.
Berichtet in Nature Communications, die Maus-Studie zeigte sich dieses steroid signaling pathway enthaltenen potentiellen Wirkstoff-targets für die Entwicklung neuer Arten von Krebs immunotherapy, obwohl weitere Studien erforderlich sind.
Das Immunsystem ist äußerst Komplex. Während die Immunzellen schützen den Körper vor Tumoren und Infektionen, bestimmte Chemische Stoffe im Körper produziert, kann ein niederdrücken des Immunsystems. Dies macht es viel schwieriger für den Körper zu Kampf gegen den Krebs, und der Krebs-Immuntherapien, dass die Wiederherstellung der Aktivität des Immunsystems dringend benötigt werden.
Eine frühere Studie hatte gezeigt, dass einige Immunzellen, bekannt als T-Zellen, produziert Steroide, die nach einer Infektion bestanden hatte, zu reduzieren Ihre Aktivität wieder auf ein niedriges Niveau wieder. Die Forscher wollten herausfinden, ob die tumor-T-Zellen könnte in der gleichen Weise Verhalten.
Das team testete die T-Zellen von Melanomen und Brust-Tumoren bei Mäusen, die mit single-cell-RNA-Sequenzierung um genau zu sehen, welche Gene wurden eingeschaltet, in jede einzelne Zelle. Die Forscher entdeckten, dass T-Zellen aus Tumoren hat produzieren Steroide, die möglicherweise verringern Ihre Wirksamkeit im Kampf gegen die tumor.
Dr. Bidesh Mahata, die Blei-Autor von der University of Cambridge und des Wellcome Sanger Institute, sagte: „Zum ersten mal konnten wir sehen, dass Maus-tumor-T-Zellen produzierten immunsuppressiven Steroide, auch wenn T-Zellen von gesunden Mäusen nicht. Es scheint, dass Tumoren könnte instruieren Sie Ihre T-Zellen zu produzieren Steroide, die es erlaubt, dass Tumoren das Immunsystem umgehen und weiter zu wachsen. Dies ist eine wirklich aufregende Entdeckung, wie es heißt, könnte es eine Möglichkeit die Umschaltung der steroid-Produktion wieder aus, Krebs zu behandeln. Dies ist eine neue Hoffnung in der Krebstherapie, insbesondere für die Tumore, die diesen trick verwenden, um zu unterdrücken, anti-tumor-Immunität.“
Zum testen ausschalten der steroid-Produktion, arbeiteten die Wissenschaftler mit Mäusen, denen fehlte ein Schlüssel steroid-Synthese-gen—Cyp11a1—von den T-Zellen. Sie entdeckten, dass, während Tumoren entwickelte sich rasch in den normalen, wild-Typ-Mäusen das Tumorwachstum gehemmt wurde in diesen knockout-Mäusen, die mit jeder Tumoren sehr viel kleiner und langsamer zu wachsen. Sie zeigten auch, dass ein Medikament, das inaktiviert die Cyp11a1-protein, aminoglutethimid, auch reduziert sich die Tumoren in normalen Mäusen.
Dr. Jacqui Schilde von der MRC Cancer Unit Cambridge, sagte: „Mit Maus-Modellen, haben wir gezeigt, dass die Verhinderung der T-Zellen aus der Produktion von Steroiden machte einen großen Unterschied, um das Tumorwachstum, reduziert es dramatisch. Wir haben festgestellt, dass entweder die Beseitigung der Schlüssel-gen, oder verhindern, dass es funktionieren mit Drogen, stimuliert anti-tumor-Immunität. Dies legt nahe, die steroid-Produktion-Signalweg könnte ein echter Anwärter auf der Suche nach Wirkstoff-targets für die Gestaltung der Krebs-Immuntherapien, um zu helfen Behandlung von Krebs-Patienten.“