Überwindung von Widerständen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Krebs ist unerbittlich und widerstandsfähig. Wenn ein Medikament blockiert eine Krebszelle wichtigsten überlebens-Signalweg der Zelle vermeidet das Hindernis, indem unterschiedliche Wege oder Umwege, um sich selbst zu retten. Diese Taktik wird als „Resistenzen“, und es ist eine der zentralen Herausforderungen, die Forscher Gesicht bei der Suche nach wirksamen Therapeutika zur Bekämpfung pancreatic ductal Adenokarzinom (PDA).

Eine Gruppe von Wissenschaftlern am Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) hat nun einen Weg gefunden, dieses problem anzugehen und stoppen das Wachstum von Pankreas-Tumoren in Mäusen. Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Clinical Cancer Research.

Bauchspeicheldrüsenkrebs hat eine fünf-Jahres-überlebensrate beträgt nur 8 Prozent. Professor David Tuveson lab an CSHL konzentriert sich auf die Identifizierung von besseren Behandlungs-Strategien zu helfen, die überlebenszeit für die Patienten, einschließlich der neuen Drogen, die eingeführt werden können, die in klinischen Studien.

Mehr als 90 Prozent der Pankreas-Krebs-Patienten tragen eine mutation, die die Steuerung von Zellwachstum und-Tod in der Krebs-verursachenden gen KRAS. Das KRAS-Onkogen ist schwierig, die Droge direkt, so Forscher testen indirekte Routen, um das Herunterfahren. Ein Ansatz Ziele der AKT-und MAP-Kinase (MAPK) – downstream-Signalwege, die Unterstützung KRAS.

„Einige klinische Studien haben gezielt diese Wege, aber hohe Toxizität Ebenen und therapeutische Entstehung einer Resistenz ausgeschlossen, die weitere Untersuchung dieser Therapien,“ sagte Youngkyu Park, ein Forschungs-Ermittler in der Tuveson lab. „Toxizität kann auftreten, wenn Sie anti-tumor-Wirkstoffe sind nicht-malignen Erkrankungen-bestimmte. Das bedeutet, daß Sie Gefahr, das töten gesunde Zellen als auch.“

Die Tuveson lab stießen auf das problem des Widerstands Wege, wenn er versucht, Barrikade sowohl der AKT-und MAPK-Signalwege in PDA.

Zu entwickeln, die ein wirksames Krebs-Medikament, das team erstellt Wirkstoff-cocktails, die blockiert sowohl die wichtigsten Wege unterstützen Pankreas-Krebs-Zellwachstum-und Krebs-Zell-spezifischen Widerstandes wegen.

Durch die Kultivierung normaler menschlicher Zellen und Krebs-Zellen in 3-D organoide Modelle und testen Sie gleichzeitig, das team war in der Lage zu unterscheiden, insbesondere Signal-Mechanismen, die nur betroffen, Pankreas-Krebs-Zellen. Dieses erlaubt Ihnen, zu lokalisieren, den ERBB-Signalweg, als die Pankreas-Krebs-spezifischen resistenzmechanismus folgenden AKT/MAPK-blockade.

Durch die Hemmung der ERBB Signalisierung neben der MAPK-Signaltransduktion, beobachteten die Forscher, Pankreas-Tumoren schrumpfen in organoid-Modell der Maus der PDA.