Krebserkrankungen ändern ’spots‘ zu vermeiden, Immuntherapie

Die Krebse machen sich schwieriger für neue Immuntherapien zu sehen, durch ‚ändern Ihre spots‘ – und ausschalten eines Schlüssel-Moleküls auf der Oberfläche von Zellen, die sonst erkannt durch die Behandlung.

Forscher fanden heraus, dass Sie testen konnte, Proben von Patienten mit Darmkrebs zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten waren, um zu reagieren Immuntherapie durch die Beurteilung der molekularen Veränderungen innerhalb Miniatur-Tumoren im Labor gezüchtet.

Mit dem mini-Tumoren, die Forscher identifizierten vorhandenen Drogen, die möglicherweise verwendet werden, in Kombination mit Immuntherapie, um es Arbeit für viele Patientinnen und Patienten.

Das team am Institut der Krebsforschung, London, und The Royal Marsden NHS Foundation Trust glauben, dass Ihre Erkenntnisse könnten dazu beitragen, die Wirksamkeit der Antikörper-basierten Medikament cibisatamab, und eröffnen Möglichkeiten der Bewertung, ob die Patienten reagieren auf die Immuntherapie im Labor.

Die Studie erscheint heute (Montag) in der Zeitschrift für die Immuntherapie von Krebs und wurde finanziert durch Cancer Research UK und der NIHR Biomedical Research Centre am Institute of Cancer research (ICR) und Das Royal Marsden.

Immuntherapie erweist sich als eine spannende neue Möglichkeit der Behandlung von Krebs für eine Untergruppe von Patienten, aber es gibt keine Möglichkeit, derzeit zu sagen, außer diejenigen, die profitieren von denen, die nicht, oder der Steigerung der zahlen der Responder.

Cibisatamab ist eine vielversprechende neue Immuntherapie, die fungiert als Heiratsvermittler zwischen Krebs Zellen und das Immunsystem.

Ein arm legt, um ein Molekül namens Krabben antigen (CEA), die auf der Oberfläche von verschiedenen Arten von Krebszellen und ist das so üblich bei Darmkrebs, dass es wird verwendet, um test für die Krankheit. Der andere arm zieht über und aktiviert eine Art von Immunzellen genannt T-Zellen, die dann greifen die Krebszellen.

Aber das team des ICR und Des Royal Marsden festgestellt, dass viele mini-Darmkrebs im Labor gewachsen wurden, in der Lage zu verstecken, die durch die Behandlung—Sie in der Lage waren, zu „verändern Ihre Flecken‘ durch den Wechsel von hohen zu niedrigen Niveaus des CEA-Molekül.

Cibisatamab hat gezeigt, viel versprechende Ergebnisse in frühen Studien, aber die Forscher wollten herausfinden, warum einige Darm-Krebsarten resistent gegen die Behandlung sind, und zu ermitteln, wie machen es Arbeit für mehr Patienten.

Sie nahmen Gewebeproben von acht Darmkrebs-Patienten und verwendet eine innovative neue Technik, entwickelt an der ICR, um zu wachsen mini-Repliken des Tumors im Labor.

Das team fand, es gab drei Gruppen von Zellen mit hoher CEA auf der Oberfläche der meisten Krebs-Zellen in den Tumor, die mit niedrigen Konzentrationen von CEA auf den meisten Zellen, und die mit einer Mischung.

Die Behandlung mit cibisatamab reduziert das Wachstum von 96 Prozent bei Tumoren mit hohen Stufen von CEA, aber nur 20 Prozent für niedrige CEA, und 53 Prozent in Tumoren mit gemischten Ebenen der CEA.

Mit spezieller Ausrüstung, die die Forscher trennten sich einzelne Zellen mit hohen oder niedrigen CEA und lassen Sie sich für einen Monat, um wieder wachsen in Tumoren. Sie fanden heraus, dass die CEA geändert hatte, die nachwachsende Tumoren—was darauf hindeutet Zellen können schnell wechseln zu einem anderen Zustand und können diese zu verstecken Immuntherapie.

Jedoch ein genauer Blick auf die Gene, die aktiv waren, in der mini-Tumoren, fanden Sie, dass Zellen mit niedrigen Konzentrationen von CEA auf Ihrer Oberfläche hatte sich eine erhöhte Aktivität im WNT-pathway Gene—die sich gezielt durch verschiedene neue Medikamente in der Entwicklung sind.

Die Behandlung von Darm-Krebs mini Tumoren mit WNT-Weg-targeting-Medikamenten bekannt als tankyrase-Inhibitoren und porcupine-Hemmer erhöht CEA—Erhöhung Ihrer Anfälligkeit für die Immuntherapie.

Studienleiter Dr. Marco Gerlinger, Team Leader in Translational Oncogenomics am Institut der Krebsforschung, London, und Berater Onkologe am Royal Marsden, sagte:

„Krebs ist sehr gut im verstecken von die Körper‘ s Immunsystem. Die Letzte erfolgreiche Immuntherapien arbeiten, indem Sie sich als ein Heiratsvermittler zu bringen, das Immunsystem, zusammen mit Krebs, so dass es Sie sehen kann und Sie angreifen.

„Unsere Studie hat herausgefunden, dass Darm-Krebsarten haben einen Weg Ausweichen, der sogar die neuesten von Immuntherapien—verändern Ihre Plätze, durch die Veränderung der Ebenen der ein Schlüssel-Molekül auf der Oberfläche von Zellen, so dass Sie schwieriger zu erkennen sind.

„Wir verwendeten eine neue Technik für den Anbau von Miniatur-Nachbildungen von Tumoren zu entwickeln, zu testen, ob Patienten reagieren auf die Immuntherapie. Und am besten von allen, wir waren in der Lage zu identifizieren, die eine vorhandene inhibitor des WNT-signalweges, die verwendet werden könnten, um diesen Prozess umzukehren. Wir hoffen, dass dies könnte in Zukunft helfen Immuntherapien arbeiten mehr Patienten, indem Sie Krebszellen besser sichtbar zu Immunzellen.“

Professor Paul Workman, Chief Executive des Institute of Cancer Research, London, sagte:

„Wie bewegen wir uns Weg vom one-size-fits-all Therapie für Krebs, es ist so wichtig, dass wir in der Lage sind, zu identifizieren, welche Patienten am wahrscheinlichsten auf ein Medikament ansprechen, und tun, was wir können, um zu vermeiden, Widerstand zu Behandlung so lange wie möglich.

„Diese Forschung zeigt eine Weise, in der die Krebse sind in der Lage, sich zu verstecken, eine vielversprechende neue Art der Immuntherapie. Obwohl die Arbeit ist noch in einem frühen Stadium, könnte es verwendet werden, um die Entwicklung eines Tests für die meisten ist wahrscheinlich eine Reaktion auf das Medikament, und weist auf mögliche Medikamenten-Kombinationen, die möglicherweise verhindern oder verzögern, Widerstand.“

Dr. Andrew Beggs, ein Cancer Research UK Experte für Darm-Krebs, sagte:

„Mini-lab-grown-Tumoren haben das Potenzial zu verändern, wie wir Medikamente testen, bevor klinische Studien. Aus einer kleinen Biopsie, wir können neu der Tumor im Labor, um besser reflektieren einen Patienten Krebs als mit den traditionellen Möglichkeiten der wachsenden Zellen.