Drücken frühen beta-Zell-proliferation kann halt Autoimmun-Angriff in Typ-1-diabetes-Modell

Viele in der Entwicklung Heilung für Typ-1-diabetes haben verständlicherweise konzentrierte sich auf die Bekämpfung der Autoimmun-Aspekt der Krankheit vor, herauszufinden, einen Weg, Sie zu ersetzen die zerstörten beta-Zellen. Aber was ist, wenn die Fokussierung auf die beta-Zellen zunächst konnte verhindern, dass Ihre Zerstörung insgesamt?

Forscher am Joslin haben festgestellt, dass die Erhöhung der proliferation und der Umsatz von beta-Zellen vor Anzeichen von Typ-1-diabetes könnte das anhalten der Entwicklung der Erkrankung. In Tiermodellen, die Forscher im Labor von Rohit N. Kulkarni MD, Ph. D., HMS Professor für Medizin und Co-Leiterin Sektion von Insel-und Regenerative Biologie an der Joslin Diabetes Center, schob das Wachstum der beta-Zellen, während die Tiere noch jung waren—Bedeutung Organe des Immunsystems waren noch in der Entwicklung, und immer noch anfällig für manipulation. Die Ergebnisse wurden heute veröffentlicht in der Natur-Stoffwechsel.

„Wir sind ganz klar die ersten, die zeigen, dass, wenn Sie drücken Sie die proliferation kontinuierlich generieren von neuen insulin-produzierenden beta-Zellen vor dem Immunsystem cell invasion beginnt dann, aus irgendeinem Grund sind wir immer noch versuchen, herauszufinden, Immunzellen zu stoppen Angriff auf die beta-Zelle,“ sagt Dr. Kulkarni.

Dieses überraschende Resultat wurde gründlich verhört, die Dr. Kulkarni s Labor in Experimenten, geführt von Ercument Dirice Ph. D., HMS Instructor in der Medizin und wissenschaftlicher Mitarbeiter am Joslin Diabetes Center. Die Studien waren abgeschlossen, die in zwei unterschiedlichen diabetes-anfällig-Maus-Modelle. Der eine war ein genetisch verändertes Modell, zeigten eine erhöhte beta-Zell-Wachstum bald nach der Geburt, während das zweite Modell injiziert wurde in einem frühen Alter mit einem Agenten bekannt zu erhöhen beta-Zell-proliferation. Dann sammelten Sie Proben aus der Milz zur überwachung der Anzahl von T-Zellen und B-Zellen, die beide beteiligt sind, in der Autoimmun-Reaktionen im Zusammenhang mit Typ-1-diabetes. Wenn die Forscher transplantierten die die Insel Zellen geerntet, die von der geschützten Tiere zu einer anderen Maus, der Empfänger zeigte, Schutz von der Autoimmunreaktion für eine längere Zeit.

„Es ist sehr spannend zu beobachten, dass die Induktion der beta-Zell-Replikation in einer fristgerechten Weise führte in einem neugestalteten immun-Profil, das speziell schützt beta-Zellen anvisiert,“ sagte Dr. Dirice, die wurde vor kurzem ernannt, um die Fakultät der New York Medical College, School of Medicine.

„Auch [in einer sehr empfänglichen Maus-Modell], wenn Sie drücken Sie die proliferation zu generieren, neue beta-Zellen, die 99 Prozent der Tiere haben überlebt—und fast bis zu zwei Jahre, was sehr ungewöhnlich ist,“ sagt Dr. Kulkarni.

Etwas über das schnelle umdrehen der beta-Zellen „verwirrt“ die Autoimmun-Reaktion, in einem gewissen Sinne. Die beta-Zellen nicht zu sein scheinen, präsentieren sich die Autoantikörper, die typisch für Typ-1-diabetes Fortschreiten. Sie scheinen auch resistenter gegen stress, das war eine sekundäre Entdeckung der Transplantation Teil der Experimente. Dieser Widerstand, um stress könnte Faktor in Ihre Fähigkeit, zu widerstehen Autoimmun-Angriff.

„Wir glauben, es gibt einige änderungen in der neuen beta-Zellen, wo eine Anzahl von Zellen präsentiert, die als autoantigene sind, verringert oder verdünnt werden, und daher wegen der langsamen Präsentation von Antigenen, die Zahl der autoreaktiven T-Zellen sind weniger Krankheitserreger,“ sagt Dr. Kulkarni. „Klar, es gibt eine Verbindung zwischen diesen beiden Prozessen. Einen genauen Mechanismus und die Signalwege und die beteiligten Proteine erfordert eine follow-up-Studie.“

Dies ist nicht der erste Hinweis, dass beta-Zell-proliferation kann auch eine Art Schutzfaktor für Menschen mit Typ-1-diabetes. Joslin ‚ s-Gewinner-Studie zeigte, dass viele von denen mit Langzeit-Typ-1-diabetes behalten immer noch einige beta-Zell-Funktion und das Wachstum mehr als 50 Jahre nach Ihrer Diagnose.

Sobald der Prozess der Verwendung von beta-Zell-proliferation als vorbeugende Maßnahme besser verstanden, es könnte zu bewegen, um Studien an Menschen und klinischen Studien. Das finden der richtigen Fenster zu zwingen, beta-Zell-proliferation in Mensch könnte verzögern oder sogar verhindern, dass die Zerstörung der beta-Zellen von Autoimmun-Zellen. Einige Grad von Autoimmunität würde noch im Körper, jedoch, so wäre es immer noch erforderlich geeignete Behandlung, um das Immunsystem zu unterdrücken.

Diese Studie war Teil unterstützt durch ein Stipendium von JDRF. „Wie wir arbeiten, um Strategien zu entwickeln, um zu ersetzen oder nachwachsen lassen den insulin-produzierenden Zellen zu heilen T1D, diese Arbeit von dres. Kulkarni und Dirice gibt uns wichtigen Einblick geben, wie wir uns schützen könnten diese neuen Zellen von Autoimmun-Angriff. Dies ist ein großartiges Beispiel für die Bedeutung des JDRF – training-Programm bei der Entwicklung von erfolgreichen neuen T1D Wissenschaftler.“ Sagte Frank Martin, Ph. D., JDRF Associate Director, Forschung.