PET-Bildgebung zeigt, wenn PD-1 Krebs-Immuntherapie funktioniert

PD-1 ist ein protein, das auf unserem T-Zellen, die normalerweise hält diese Zellen des Immunsystems von amok läuft. Eine wachsende Zahl von Krebs-Medikamente werden entwickelt, um zu hemmen, PD-1, damit die Patienten‘ T-Zellen anzugreifen und zu töten Krebszellen. PD-1-Blocker wie pembrolizumab (Keytruda) war hilfreich bei der Behandlung von verschiedenen Krebsarten, einschließlich Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Nierenkrebs, Blasenkrebs, Kopf-und Hals-Karzinomen.

Aber die Drogen nicht gleich gut bei allen Menschen, da nicht jeder tumor reagiert auf PD-1 blockade auf die gleiche Weise.

„Das problem mit der Immuntherapie ist es sehr schwer zu verfolgen die Antwort, und siehe, wenn es eine effektive Antwort oder nicht“, sagt Mohammad Rashidian, Ph. D., der die Forschung durchführte, die als Teil der das Programm in Zelluläre und Molekulare Medizin an der Kinderklinik von Boston. (Er hat jetzt sein eigenes Labor in der Abteilung für Bildgebung am Dana-Farber Cancer Institute.)

Zum Teil ist dies, weil bei metastasierendem Krebs, es kann viele Läsionen in verschiedenen teilen des Körpers, und die Tumorzellen können in verschiedenen Formen kommen. Die PET-Bildgebung, jedoch ist es möglich zu sehen, ob ein bestimmter tumor Läsion reagiert auf die Behandlung, da es eine ganz-Körper-scan.

Die Erfassung der killer-T-Zell-Antwort zu PD-1-blockade

In einem Mausmodell von Darmkrebs, Rashidian und Kollegen, sehr kleine Antikörper-Fragmente bekannt als nanobodies, die zu Hause in auf CD8-T-Zellen (auch bekannt als killer-T-Zellen), die wichtigsten Zellen des Immunsystems, die aktiviert werden, wenn PD-1 gehemmt wird. Die nanobodies tragen radioaktiven tags, die zeigen, bis auf PET-Bildgebung.

Wie beschrieben in einem Bericht in PNAS, online veröffentlicht Letzte Woche, dies erlaubt es, die Mannschaft zu beobachten, die CD8-T-Zell-Reaktion auf die Behandlung im Laufe der Zeit. Die Verwendung von PET, Sie belichteten über 100 Mäusen mit Darmkrebs.

„Ohne scheitern, wir konnten sehen, dass wenn die Tiere reagierten die CD8-Zellen erweitert, bewegt von der Peripherie in großen zahlen und infiltriert der tumor-Kern,“ sagt Rashidian. „Man konnte sehen, dass die Tumore schrumpfen.“

Rashidian glaubt, die Ergebnisse könnten nützlich sein, für die Onkologen, die zum auswerten einer Laufenden Reaktion auf die Immuntherapie. PET-Bildgebung ist bereits verfügbar, die klinisch und nanobodies wurden auch bei Patienten; ein nanobody-basierten Medikament wurde vor kurzem von der FDA zugelassen.

Vergleich der immun-profile von PD-1-Respondern und non-Respondern

In einem zweiten Teil der Studie, das team untersucht, wie PD-1-Hemmer beeinflusst den gesamten tumor „mikroumgebung“, die auch Zellen des Immunsystems, aufgeladen mit der Einnahme von Toten und sterbenden Tumorzellen. Sie spielten die einzelnen Zell-RNA-Sequenzierung, geht die Zelle durch Zelle zu sehen, welche Gene an-oder ausgeschaltet waren.

„Wir sehen wollten, in einen tumor, der reagiert an PD-1-Inhibitoren, wie das immun-Landschaft verändert“, sagt Rashidian.

In Mäusen antwortete, dass PD-1-Blocker, die Umgebung rund um den tumor hatte sich eher ablehnend. Zum Beispiel Makrophagen, eine Art von Immunzellen, hatte sich verwandelt in eine „anti-tumor“ – Zustand, Sekretion mehr Signale, die geholfen Aktivierung der CD8-Zellen.

Kamele führen die Weise

Hidde Ploegh, Ph. D., senior investigator der Studie, die vor kurzem verwendet eine ähnliche nanobodies, die von einer Klasse abgeleitet von Antikörpern eindeutig für die Kamele und Ihre nahen verwandten, Lamas und Alpakas—ausbau der CAR-T-Zell-Immuntherapie bei soliden Tumoren.